性别：男
年龄：59岁
基本情况：2015年12月，患者行甲状腺左、右叶全切除术，而后接受放射性碘治疗。在病情随访过程中，发现患者疾病进展，骨、肺及淋巴结多处转移。
个人史：无吸烟史、饮酒史、过敏史及药物滥用史
2015年12月8日，患者行甲状腺左、右叶全切除术
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手术治疗：甲状腺左、右叶全切除术
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术后病理结果：甲状腺滤泡状癌（FTC），分化等级未知
2016年1月12日-2016年5月16日，患者行放射性碘治疗
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患者接受放射性碘治疗，而后全身显像图未显示有摄碘病灶
多纳非尼治疗经过
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患者基线：身高160cm，体重67.2kg，BMI 26.25kg/m²，东部肿瘤协作组体力状况评分（ECOG PS）0，既往未接受过系统治疗；
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肿瘤基线：T3N1M1，靶病灶15.3mm，骨、肺及淋巴结多处转移；
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实验室基线：促甲状腺激素（TSH）0.447mIU/L（本地实验室）；甲状腺球蛋白（Tg）1446ng/mL，甲状腺球蛋白抗体（TgAb）12.61IU/mL（中心实验室）。
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2019年6月21日，患者入组DIRECTION研究，开始口服多激酶抑制剂多纳非尼300mg，每日两次。
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在入组第8周时，患者疾病得到部分缓解（PR）；
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经独立审评中心（IRC）评估，该患者无进展生存期（PFS）达18.3个月，最佳总体疗效为PR。截止2021年2月28日（研究数据分析截至日期），患者仍在用药中。
实验室评估
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基线至治疗第616天期间，Tg水平及TSH水平变化
影像学检查
基线至治疗第88周期间，靶病灶及总体疗效变化
图1.多纳非尼治疗期间，患者靶病灶001的影像学变化
图2.多纳非尼治疗期间，中心影像评估的靶病灶变化
表1.多纳非尼治疗期间，患者靶病灶变化
多纳非尼治疗相关不良反应（TRAE）发生情况
病例总结
吉林大学中日联谊医院核医学科
FTC是甲状腺滤泡细胞来源的恶性肿瘤，其发病率约为6%-10%，较甲状腺乳头状癌（PTC）更具侵袭性，且易发生远处转移¹。据统计，约25%的FTC患者会出现远处转移，常见远处转移部位为肺、骨、肝等¹。
本病例患者经4个月放射性碘治疗后，其全身显像图未显示病灶摄碘，提示其疾病发展为碘难治性。虽然分化型甲状腺癌（DTC，包含FTC与PTC）整体预后较好，死亡率较低，但RAIR-DTC患者的生存期显著缩短，平均生存期仅为3-5年，10年生存率约为10%²。此外，该患者还具有骨、肺以及淋巴结转移等不良预后因素。虽然该患者具有多种不良预后因素，但该患者经过多纳非尼单药治疗8周后迅速达到PR状态，且其IRC评估PFS达到18.3个月。
该患者的良好获益是DIRECTION研究成功的“缩影”，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期研究，旨在评估氘代药物多纳非尼对于中国RAIR-DTC患者的疗效和安全性。研究结果显示，多纳非尼显著延长RAIR-DTC患者的mPFS（IRC评估：12.9个月 vs 6.4个月，HR=0.39，p＜0.0001）；其中亚组分析显示，多纳非尼能够延长未经TKI治疗的RAIR-DTC患者的mPFS 10.9个月（18.3 vs 7.4个月，HR=0.45, 95% CI 0.27-0.73），对于既往接受过TKI治疗的RAIR-DTC患者，多纳非尼组获益趋势更加明显（11.0 vs 3.7个月，HR=0.227, 95% CI 0.085-0.609）³。在依从性与安全性方面，多纳非尼平均日剂量为522mg/天，治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，整体依从性良好，安全性可控。
得益于多纳非尼在DIRECTION研究中取得的良好结果，我国国家药品监督管理局（NMPA）批准多纳非尼用于局部晚期/转移性RAIR-DTC患者，有望成为RAIR-DTC患者治疗更优选择。
参考文献
1. 甲状腺癌诊疗指南2022年版
2. 丛慧,梁军,林岩松.碘难治性分化型甲状腺癌的诊断与靶向治疗[J].国际放射医学核医学杂志,2015,39(01):25-31.
3. Y. Lin, H. Yang, F. Shi, et al. Donafenib in Locally Advanced/Metastatic, Radioactive Iodine-Refractory, Differentiated Thyroid Cancer: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-Center Phase III Clinical Trial (DIRECTION). ESMO Abstract 3099.
